「利厄替尼」国内获批上市！用于治疗携带EGFR T790M突变TKI经治非小细胞肺癌

2025 年 1 月 16 日，国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，批准江苏奥赛康药业有限公司申报的 1 类创新药利厄替尼片（商品名：奥壹新）上市，该药适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗，为患者提供新的治疗选择。

▲国家药监局批准利厄替尼片上市

相关数据

2022 年 6 月，奥赛康药业曾于美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以壁报的形式展示了利厄替尼片2b期临床研究结果。

研究设计

这是一项在中华人民共和国 62 家医院开展的单臂、开放标签、2b期研究。研究对象为局部晚期或转移性NSCLC患者，其肿瘤组织或血浆中存在经确认的EGFR T790M突变，并且在使用第一代或第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）后病情进展，或存在原发性EGFR T790M突变。患者口服利厄替尼 160 mg，每日两次，直至病情进展或出现不可接受的毒性。主要终点是客观缓解率（ORR），由独立审查委员会按照RECIST v1.1标准评估。次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、总生存期和安全性。从 2019 年 7 月 16 日至 2021 年 3 月 10 日，共有 301 名患者入组并开始接受利厄替尼治疗。所有患者均进入全分析集和安全集。

▲入组流程

研究结果

截至 2021 年 9 月 9 日数据截止日期，76 名患者（25.2%）仍在接受治疗。中位随访时间为 10.4 个月（范围：0.3–26.3）。根据全分析集，独立审查委员会评估的ORR为 68.8%（95%CI：63.2%–74.0%），疾病控制率为 92.4%（95%CI：88.8%–95.1%）。中位PFS为 11.0 个月（95%CI：9.7–12.4），中位DoR为 11.1 个月（95%CI：9.6–13.8），中位OS未达到（95%CI，19.7 个月-不可评估）。所有预设亚组均获得客观缓解。对于 99 名（32.9%）中枢神经系统（CNS）转移患者，ORR为 64.6%（95%CI：54.4%–74.0%），中位PFS为 9.7 个月（95%CI：5.9–11.6），中位DoR为 9.6 个月（95%CI：8.1–15.2）。对于 41 例有可评估中枢神经系统病变的患者，确认的CNS-ORR为 56.1%（95%CI：39.7%–71.5%），中位CNS-PFS为 10.6 个月（95%CI：5.6–不可评估）。

▲全分析集亚组中客观缓解患者的森林图

▲利厄替尼疗效

▲IRC评估的全分析集疗效数据

安全性

在安全性方面，289 例患者（96.0%）出现至少 1 个治疗相关不良事件（TRAE），最常见的是腹泻（81.7%）、贫血（32.6%）、皮疹（29.9%）和厌食症（28.2%）。104 例患者（34.6%）出现 3 级以上TRAE，最常见的包括腹泻（13.0%）、低钾血症（4.3%）、贫血（4.0%）和皮疹（3.3%）。导致剂量中断和停药的TRAE分别发生在 24.6% 和 2% 的患者中。未发生导致死亡的TRAE。

▲安全性数据

研究结论

研究发现，利厄替尼（ASK120067）对治疗局部晚期或转移性EGFR T790M突变NSCLC患者具有良好的疗效和可接受的安全性。

相关背景

EGFR突变与非小细胞肺癌（NSCLC）

EGFR（Epidermal Growth Factor Receptor）基因称为表皮生长因子受体，其编码蛋白属于酪氨酸激酶型受体，介导表皮生长因子（EGF）细胞增殖和信号传导。研究表明，异常激活的EGFR基因与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关。

在非小细胞肺癌（NSCLC），尤其是腺癌，EGFR基因的突变频率非常高。特别是亚裔非吸烟患者，突变率高达 40%-60%。EGFR主要突变形式集中在 18-21 号外显子上，突变引起EGFR下游通路的激活，细胞的生长不受控制，从而导致肿瘤的发生。其中，EGFR 19号外显子缺失突变（19del）和 21 号外显子L858R点突变，因其高突变率被称为EGFR常见突变或EGFR经典突变，且这两种突变都会导致酪氨酸激酶域的激活（与对EGFR-TKI的敏感性相关），所以这两种突变又常被称为EGFR敏感突变。

▲EGFR突变频谱

利厄替尼（ASK120067）

利厄替尼是具有自主知识产权、全新分子实体、活性显著的口服第三代EGFR-TKI。根据奥赛康药业官网披露的信息，除了此次获批的适应症外，利厄替尼还有一项适应症正在审批中：用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失（19DEL）或外显子 21置换突变（L858R）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。在一项多中心、随机、双盲、阳性对照III期临床试验中，利厄替尼对照吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，已达到主要研究终点。该III期临床研究的相关数据及分析计划在未来学术大会或学术期刊上发表。

▲利厄替尼新适应症上市申请获得受理

参考文献：

[1]国家药品监督管理局官网.

https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20250116195204142.html

[2]Shi Y, Li B, Wu L, Pan Y, Pan Z, Liu Y, Fan Y, Ji Y, Fang J, Shi Q, Shi J, Gao H, Hu Y, Wang X, He Z, Ma R, Zhang Y, Jiang D, Bai Y, Zhang Y, Huang L, Zhou T, Liu H, Wang D, Wen Q, Chen G, Zang A, Wang X, Zhang X, Hu J, Yang R, Zhang G, Gu K, Wang L, Wang Q, Wei Z, Li Z, Lu H, Zhang H, Chen H, Song T. Efficacy and Safety of Limertinib (ASK120067) in Patients With Locally Advanced or Metastatic EGFR Thr790Met-Mutated NSCLC: A Multicenter, Single-Arm, Phase 2b Study. J Thorac Oncol. 2022 Oct;17(10):1205-1215. doi: 10.1016/j.jtho.2022.05.011. Epub 2022 Jun 2. PMID: 35659581.

[3]奥赛康药业官网.https://www.ask-pharm.com/detail/1147.html

[4]CDE官网.